IL36及相关细胞模型
发布时间:2026/07/24分类:技术文章来源:kdpay钱包(中国)生物
IL36及其可能的信号通路
白细胞介素-36（IL-36）是白细胞介素-1（IL-1）超家族中的新型细胞因子亚家族。根据基因序列和结合受体，该家族还包括IL-1、IL-18和IL-33，并在免疫和炎症调节中发挥重要作用。由于其与IL-1基因组的紧密邻近性和保守序列相似性，IL-36在多种免疫性疾病和炎症性疾病中得到了广泛研究。IL-36存在于多种人体组织中，如皮肤、肺、肠道和滑膜，并可由多种细胞表达，包括角质形成细胞、支气管上皮细胞和肠道上皮细胞等上皮细胞，以及中性粒细胞、单核巨噬细胞和T细胞等免疫细胞。白细胞介素-36细胞因子必须在中性粒细胞衍生的蛋白酶作用下加工后才能被激活。顺利获得不同酶切去N端后，IL-36配体与IL-36受体的亲和力可增强数百倍。组织蛋白酶G和弹性蛋白酶能激活IL-36α，而IL-36β和IL-36γ则分别由组织蛋白酶G和弹性蛋白酶激活。
IL-36细胞因子（IL-36α、β和γ）与IL-36受体（IL1Rrp2）结合，并招募辅助蛋白IL-1RAcP。进而会激活MyD88、MAPK、STAT3、IRAKs以及NF-κB信号通路，从而调节下游免疫与炎症反应。而IL-36Ra与IL-36受体（IL1Rrp2）的结合则可阻止辅助蛋白IL-1RAcP的招募及其后续的信号级联反应，导致促炎介质无法产生。
IL36相关的细胞模型
IL-36/IL-36R轴在多种炎症性疾病中的关键作用，被认为是一个有前景的药物靶点，适应症主要是治疗包括银屑病在内的炎症性疾病为主。Spesolimab是首个FDA批准的靶向IL36R的人源化单克隆抗体，以高亲和力特异性结合 IL-36R，从而防止配体激活下游炎症通路。由勃林格殷格翰公司开发，用于治疗脓疱型银屑病，全身性脓疱性银屑病（GPP），坏疽性脓皮病，掌跖脓疱病(PPP)，化脓性汗腺炎（HS）等。
Imsidolimab单抗是一种IgG4抗体，可抑制IL-36R的功能，由AnaptysBio开发，它对全身性脓疱性银屑病患者的治疗、维持疗效和预防复发有效且耐受性良好。其他正在开发中的IL-36R 单克隆抗体，HB0034（Huaota）最近完成了 Ia 期随机双盲安慰剂对照试验（NCT05064345），Ib 期试验（NCT05512598）和 Ic 期试验（NCT05460455）的招募工作正在进行中。IMG008（Inmagene Bio）预计将在不久的将来进行临床试验。国内外还有一些处在临床前研究阶段针对IL36/IL36R的药物未列出。
为了助力IL36相关靶点药物的研发，kdpay钱包(中国)生物开发了多款细胞模型，用于候选药物早期机理研究。部分结果如下：
IL36 Effector Reporter Cell(Adherent) CBP74511
Figure 3. Inhibition of hIL36α Induced Reporter Activity By Blocking Abs in IL36 Effector Reporter Cell(Adherent, C12).
IL36 Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74119
Figure 4. Inhibition of hIL36-induced Reporter Activity by Blocking Ab in IL36 Effector Reporter Cell(Suspension, C6).
